Makrofageraktivering er en patogen mekanisme, der fører til kronisk inflammation i kroppen, men vedvarende makrofagaktivering kan føre til kronisk inflammation og sygdomme som insulinresistens og alvorlige sygdomme som åreforkalkning.PGE2, som medierer det inflammatoriske respons, syntetiseres fra arachidonsyre af cyclooxygenaser (COX-1 og COX-2).COX-1 og COX-2 er hovedmålene for antiinflammatorisk og kan hæmmes af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
brug af NSAID'er kan forårsage mange bivirkninger, såsom gastrointestinal blødning.Derfor er det særligt vigtigt at finde et mere sikkert naturligt stof til behandling af betændelse.
For nylig behandlede et forskerhold fra Tsinghua University musemakrofager med NMN og beviste gennem eksperimenter, at NMN kan reducere ophobningen af inflammationsrelaterede proteiner og metaboliske biprodukter og hæmme makrofagernes inflammatoriske respons.Grænser i molekylær biovidenskab.
Inflammation ændrer niveauet af metaboliske biprodukter i makrofager
Først aktiverede forskerholdet makrofager til at producere inflammation gennem lipopolysaccharid (LPS) og analyserede derefter indholdet af biprodukter omkring makrofager under inflammation.Niveauerne af 99 metabolitter blev øget, og 105 metabolitter blev reduceret blandt de 458 molekyler, der blev påvist før og efter inflammatorisk stimulering, og NAD+-niveauer, der ledsager inflammation, blev også reduceret.
(FIGUR 1)
NMN øger NAD-niveauer og reducerer makrofagbetændelse
Forskerholdet behandlede derefter makrofager med LPS, som inducerer en inflammatorisk tilstand, IL-6 og IL-1β, pro-inflammatoriske cytokiner, der fungerer som markører for inflammation.Efter NMN-behandling af LPS-induceret makrofag-inflammation, blev det fundet, at det intracellulære NAD-niveau blev øget, og mRNA-ekspressionen af IL-6 og IL-1β blev reduceret.Eksperimenter viste, at NMN øgede niveauet af NAD og svækkede LPS-induceret makrofaginflammation.
(Figur 2)
(Figur 3)
NMN reducerer inflammationsrelaterede proteinniveauer
NMN-behandling viste det sig, at proteiner relateret til inflammation såsom RELL1, PTGS2, FGA, FGB og igkv12-44 blev reduceret i celler, hvilket indikerede, at NMN reducerede ekspressionen af inflammationsrelaterede proteiner.
(Figur 4)
NMN reducerer ekspressionen af NSAID-målproteiner
Det endelige eksperiment viste, at NMN reducerede niveauet af PGE2 i LPS-aktiverede RAW264.7-celler ved at reducere ekspressionsniveauet af COX-2 og derved reducere ekspressionen af COX2 og inhibere LPS-induceret inflammation.
(Figur 6)
konklusion, kan tilskud af NMN effektivt behandle kronisk inflammation hos mus, og behandlingen af inflammation hos mennesker skal stadig verificeres af relevante kliniske forsøg.Måske vil NMN blive en erstatning for NSAIDS i den nærmeste fremtid.
referencer:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidmononukleotid Lindrer LPS-induceret inflammation og oxidativ stress via aftagende COX-2-ekspression i makrofager.Front Mol Biosci.6. juli 2021.
Indlægstid: 26. november 2022