Makrofagaktivering er en patogen mekanisme, der fører til kronisk inflammation i kroppen, men vedvarende makrofagaktivering kan føre til kronisk inflammation og sygdomme som insulinresistens og alvorlige sygdomme som åreforkalkning. PGE2, som medierer den inflammatoriske respons, syntetiseres fra arachidonsyre af cyclooxygenaser (COX-1 og COX-2). COX-1 og COX-2 er de primære mål for antiinflammatoriske midler og kan hæmmes af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Brug af NSAID'er kan forårsage mange bivirkninger, såsom blødning i mave-tarmkanalen. Derfor er det særligt vigtigt at finde et sikrere naturligt stof til behandling af inflammation.
For nylig behandlede et forskerhold fra Tsinghua Universitet musemakrofager med NMN og beviste gennem eksperimenter, at NMN kan reducere ophobningen af inflammationsrelaterede proteiner og metaboliske biprodukter og hæmme den inflammatoriske respons hos makrofager. Frontiers in Molecular Biosciences.
Inflammation ændrer niveauet af metaboliske biprodukter i makrofager
Først aktiverede forskerholdet makrofager til at producere inflammation gennem lipopolysaccharid (LPS), og analyserede derefter indholdet af biprodukter omkring makrofager under inflammation. Niveauerne af 99 metabolitter var forhøjede, og 105 metabolitter var faldet blandt de 458 molekyler, der blev detekteret før og efter inflammatorisk stimulering, og NAD+-niveauer, der ledsager inflammation, var også faldet.
(FIGUR 1)
NMN øger NAD-niveauer og reducerer makrofaginflammation
Forskerholdet behandlede derefter makrofager med LPS, som inducerer en inflammatorisk tilstand, IL-6 og IL-1β, proinflammatoriske cytokiner, der fungerer som markører for inflammation. Efter NMN-behandling af LPS-induceret makrofaginflammation blev det fundet, at det intracellulære NAD-niveau var forhøjet, og mRNA-ekspressionen af IL-6 og IL-1β var faldet. Eksperimenter viste, at NMN øgede niveauet af NAD og dæmpede LPS-induceret makrofaginflammation.
(Figur 2)
(Figur 3)
NMN reducerer inflammationsrelaterede proteinniveauer
Ved NMN-behandling blev det fundet, at proteiner relateret til inflammation, såsom RELL1, PTGS2, FGA, FGB og igkv12-44, var reduceret i celler, hvilket indikerede, at NMN reducerede ekspressionen af inflammationsrelaterede proteiner.
(Figur 4)
NMN reducerer ekspressionen af NSAID-målproteiner
Det endelige eksperiment viste, at NMN reducerede niveauet af PGE2 i LPS-aktiverede RAW264.7-celler ved at reducere ekspressionsniveauet af COX-2, hvorved ekspressionen af COX2 reduceredes og LPS-induceret inflammation hæmmedes.
(Figur 6)
Konklusionen er, at tilskud af NMN effektivt kan behandle kronisk inflammation hos mus, og behandlingen af inflammation hos mennesker skal stadig verificeres ved relevante kliniske forsøg. Måske vil NMN blive en erstatning for NSAID'er i den nærmeste fremtid.
referencer:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidmononukleotid Lindrer LPS-induceret inflammation og oxidativ stress via aftagende COX-2-ekspression i makrofager. Front Mol Biosci. 6. juli 2021.
Opslagstidspunkt: 26. november 2022